kopsavilkums: Pētnieki ir atklājuši, ka enzīmam ATP-citrāta liāze (ACLY) ir izšķiroša loma iekaisuma procesa stimulēšanā, kas saistīts ar novecošanos, kas pazīstams kā ar novecošanos saistītais sekrēcijas fenotips (SASP). Pētījums liecina, ka ACLY bloķēšana var samazināt ar iekaisumu saistīto gēnu ekspresiju novecojošās šūnās, paverot durvis potenciālai ārstēšanai, lai apkarotu ar vecumu saistītas slimības, piemēram, demenci un aterosklerozi.
Inhibējot ACLY, pētnieki spēja nomākt hronisku iekaisumu gados vecākām pelēm, nodrošinot daudzsološu jaunu stratēģiju veselīga dzīves ilguma pagarināšanai. Šis izrāviens varētu novest pie ārstēšanas, kas īpaši vērsta uz novecošanās kaitīgajiem aspektiem, neizslēdzot novecojošās šūnas.
Galvenie fakti:
- ACLY stimulē iekaisumu novecojošās šūnās, aktivizējot iekaisuma gēnus.
- ACLY inhibēšana samazina ar iekaisumu saistītu gēnu ekspresiju vecām pelēm.
- Mērķēšana uz ACLY-BRD4 ceļu var veicināt veselīgu novecošanos, kontrolējot iekaisumu.
avots: Kumamoto universitāte
Komanda no Kumamoto universitātes ir veikusi revolucionāru atklājumu novecošanās un iekaisuma jomā. Vecāka gadagājuma cilvēku skaits Japānā pieaug nepieredzēti strauji, tādēļ ir jāpagarina veselīga mūža ilgums, nevis tikai dzīves ilgums.
Pētījums koncentrējas uz “šūnu novecošanos” – procesu, kurā šūnas pārtrauc dalīties un nonāk stāvoklī, kas saistīts ar hronisku iekaisumu un novecošanos.
Šis šūnu stāvoklis, kas pazīstams kā ar novecošanos saistītais sekrēcijas fenotips (SASP), ietver iekaisuma proteīnu sekrēciju, kas paātrina novecošanos un slimības, piemēram, demenci, diabētu un aterosklerozi.
Pētnieki atklāja, ka ATP-citrāta liāzei (ACLY), fermentam, kas iesaistīts citrāta pārvēršanā par acetil-CoA, ir izšķiroša loma SASP aktivizēšanā. Atklājums tika veikts, izmantojot uzlabotas sekvencēšanas un bioinformātikas analīzes cilvēka fibroblastos, kas ir šūnu veids, kas atrodams visā ķermenī.
Viņi pierādīja, ka ACLY aktivitātes bloķēšana, vai nu ģenētiski, vai izmantojot inhibitorus, ievērojami samazināja ar iekaisumu saistīto gēnu ekspresiju novecojošās šūnās. Tas liek domāt, ka ACLY ir būtisks faktors, lai saglabātu iekaisuma vidi vecos audos.
Turklāt pētījums atklāja, ka acetil-CoA, kas iegūts no ACLY, modificē histonus, proteīnus, ap kuriem DNS ir ietīts, ļaujot hromatīna lasītājam BRD4 aktivizēt iekaisuma gēnus.
Mērķējot uz ACLY-BRD4 ceļu, pētnieki spēja nomākt iekaisuma reakcijas vecām pelēm, uzsverot ACLY inhibitoru potenciālu hroniska iekaisuma kontrolē, vienlaikus saglabājot veselīgu novecošanos.
Šis atklājums paver jaunus apvāršņus tādu terapiju izstrādei, kas īpaši vērstas uz novecojošo šūnu kaitīgajiem aspektiem, tās nenoņemot, nodrošinot daudzsološu stratēģiju novecošanās un ar vecumu saistītu slimību pārvaldībai.
Šis pētījums sniedz sākumpunktu ārstēšanai, kas var kontrolēt šūnu novecošanos un veicināt ilgāku, veselīgāku dzīvi.
Par iekaisuma un novecošanās pētījumu jaunumiem
autors: Nē es
avots: Kumamoto universitāte
komunikācija: Nē Li – Kumamoto universitāte
attēls: Attēls pievienots Neuroscience News
Sākotnējā meklēšana: Atvērta piekļuve.
“Citrātu metabolisms kontrolē novecojošo mikrovidi, pārveidojot pro-iekaisuma veicinātājus“Kan Itoh et al. Šūnu pārskati
kopsavilkums
Citrātu metabolisms kontrolē novecojošo mikrovidi, pārveidojot pro-iekaisuma veicinātājus
Novecojošā mikrovide un pašas novecojušās šūnas veicina audu remodelāciju, hronisku iekaisumu un ar vecumu saistītu disfunkciju. Tomēr ar novecošanos saistītā sekrēcijas fenotipa (SASP) vielmaiņas un genomiskās bāzes lielākoties nav zināmas.
Šeit mēs parādām, ka ATP-citrāta liāze (ACLY), galvenais enzīms acetilkoenzīma A (CoA) sintēzē, ir būtisks pretiekaisuma SASP, neatkarīgi no ilgstošas augšanas apstāšanās novecojošās šūnās.
No citrāta iegūtais acetil-CoA atvieglo SASP gēnu pastiprinātāju darbību. ACLY pamatā jauns Uzlabotāji palielina hromatīna lasītāja BRD4 piesaisti, kas izraisa SASP aktivizēšanu.
Konsekventi specifiski ACLY-BRD4 ass inhibitori nomāc STAT1 mediētu interferona reakciju, radot pro-iekaisuma mikrovidi novecojošās šūnās un audos.
Mūsu rezultāti parāda, ka no ACLY atkarīga citrāta metabolisms ir selektīvs SASP kontroles mērķis, kas paredzēts veselīgas novecošanas veicināšanai.
