kopsavilkums: Personām ar 22q11.2DS gēna dzēšanu ir unikāli smadzeņu darbības un struktūras modeļi, kas var paredzēt psihozes attīstības risku. Pētot smadzeņu “savienojumu” no bērnības līdz pieauguša cilvēka vecumam, zinātnieki ir atklājuši neatbilstības smadzeņu reģionos, kas saistīti ar šizofrēniju.
Šie atklājumi paver ceļu uzticamu psihozes riska marķieru noteikšanai, palīdzot agrīnā diagnostikā un iejaukties. Pētījumā uzsvērts, cik svarīgi ir izprast smadzeņu struktūru un funkcijas psihisku traucējumu gadījumā.
Atslēgas fakti:
- Gēna 22q11.2DS dzēšana ir saistīta ar lielāku šizofrēnijas risku.
- Atšķirības smadzeņu “savienojumā” indivīdiem ar 22q11.2DS sindromu var norādīt uz psihozes risku.
- Pētījums, kas apvieno smadzeņu struktūras un funkciju analīzi paredzamajiem marķieriem.
avots: Ženēvas Universitāte
22q11.2DS gēna mikrodelecija ir visizplatītākā ģenētiskā dzēšana. Tas skar vienu cilvēku 2000. gadā, un rezultātā 22. hromosomā nav nelielas DNS sekvences. Tas var izraisīt sirds defektus un imūnsistēmas disfunkciju, kā arī psihotiskus traucējumus pusaudža vai pieaugušā vecumā 35% slimības nesēju.
Ženēvas Universitātē komanda, kuru vadīja Stefans Īlss, Psihiatrijas katedras profesors un Medicīnas fakultātes Neirozinātnes un garīgās veselības pētījumu centrs Synapse, sekoja 300 cilvēku grupai vecumā no 5 līdz 34 gadiem. 20 gadus skārusi šī mikrodelācija.
Gandrīz 40% no viņiem attīstījās šizofrēnija. Ņemot vērā šīs kolekcijas lielumu un ilgmūžību, šī Ženēvas kolekcija ir unikāls gadījuma pētījums pasaulē, un tās rezultātā ir publicēti daudzi raksti.
Patoloģiska smadzeņu attīstība sākas bērnībā
Jaunā pētījumā Ženēvas Universitātes komanda aplūkoja “savienojuma” attīstību starp smadzeņu reģioniem šīs grupas indivīdiem no bērnības līdz pieauguša cilvēka vecumam.
“Mūsu kognitīvie procesi ir mijiedarbības vai “savienojuma” rezultāts starp mūsu dažādajiem smadzeņu reģioniem, ” saka Silas Forrers, Stefana Ilesa komandas doktorants un pirmais pētījuma autors.
“Mēs vēlējāmies uzzināt, vai mazāk efektīva saistīšanās personām ar 22q11.2DS anomāliju ir sinonīms paaugstinātam psihozes attīstības riskam.”
Šī smadzeņu “sinhronizācija”, īpaši tās uzlabošana, attīstās pusaudža gados un pieaugušā vecumā. Izmantojot magnētiskās rezonanses attēlveidošanas metodes, neirozinātnieki uzraudzīja viņa nobriešanu divpadsmit gadu laikā eksperimentālajā grupā un kontroles grupā.
“Mēs noskaidrojām, ka pacientiem ar mikrodelecijām no bērnības ir pastāvīgas attīstības novirzes, ar hiper- un hiposavienojuma zonām visā smadzenēs,” saka Silas Forers.
Šī neatbilstība ir īpaši acīmredzama pusaudža gados trīs smadzeņu reģionos indivīdiem ar 22q11.2DS sindromu, kuriem attīstās šizofrēnija: prefrontālā garozā, kas ir atbildīga par brīvprātīgu kustību koordināciju un valodu; Cingulate garoza, kas atrodas saskarnē starp abām smadzeņu puslodēm, ir atbildīga par noteiktu lēmumu pieņemšanu. Temporālā garoza, kas ir atbildīga par somatosensorajām funkcijām. Pirmajos divos reģionos ir savienojuma trūkums, bet trešajā reģionā tas ir pārāk liels.
Ceļā uz uzticama marķiera noteikšanu
Šī spēcīgā saikne starp attīstības neatbilstību un 22q11.2DS gēna daļēju dzēšanu ir svarīgs solis ceļā uz šīs slimības paredzamo marķieru identificēšanu.
“Nākamais solis būs noteikt, kā šīs asociācijas var veidot individuālu smadzeņu “pirkstu nospiedumu”, ļaujot uzzināt, vai indivīds ir neaizsargātāks nekā citi pret psihozes attīstību vai, gluži pretēji, ir aizsargāts,” skaidro. Stefans Iless, kurš vadīja šo pētījumu.
Šis pētījums, ko finansēja Šveices Nacionālais zinātnes fonds (SNSF), ir arī metodoloģisks jauninājums, apvienojot novērojumus gan par smadzeņu struktūru (morfoloģiju), gan funkciju (kompetenci), lai novērtētu populāciju attīstības trajektoriju saistībā ar psihiska slimība.
Par šo psihožu pētījumu jaunumu
autors: Antuāns Guinots
avots: Ženēvas Universitāte
komunikācija: Antuāns Guinots – Ženēvas Universitāte
bilde: Attēls ņemts no Neuroscience News
Sākotnējā meklēšana: Atvērta piekļuve.
“Smadzeņu struktūras atkarības no funkcijas garengriezuma analīze 22q11.2 dzēšanas sindroma un psihotisko simptomu gadījumā“Autors Silas Forer et al.” Bioloģiskā psihiatrija, kognitīvā neirozinātne un neiroattēlveidošana
kopsavilkums
Smadzeņu struktūras atkarības no funkcijas garengriezuma analīze 22q11.2 dzēšanas sindroma un psihotisko simptomu gadījumā
fons
Salīdzinot ar tradicionālo vienas modalitātes analīzi, izpratne par to, kā smadzeņu funkcija un struktūra ir savstarpēji saistītas, paver durvis jaunam, bioloģiski nozīmīgam nervu mehānismu novērtējumam. Tomēr joprojām nav skaidrs, kā funkcionālās un strukturālās atkarības (FSD) attīstās normālas un patoloģiskas nervu attīstības laikā. 22q11.2 dzēšanas sindroms (22q11.2DS) piedāvā nozīmīgu iespēju pētīt funkcionālo un strukturālo atkarību attīstību un to specifisko saistību ar psihozes patofizioloģiju.
Metodes
Iepriekš mēs izmantojām grafiku signālu apstrādi, lai apvienotu smadzeņu darbību un strukturālās savienojamības mērījumus pieaugušajiem, lai izmērītu FSD. Šeit mēs apvienojām FSD ar garenisko daudzfaktoru vismazāko daļējo korelāciju, lai novērtētu FSD izmaiņas grupās un starp pacientiem ar viegliem vai vidēji pozitīviem psihotiskiem simptomiem un bez tiem. Mēs novērtējām 391 gareniski atkārtotu difūzijas svērto funkcionālo MRI no 194 veseliem dalībniekiem un 197 dzēšanas nesējiem (vecumā no 7 līdz 34 gadiem, dati savākti 12 gadu laikā).
rezultātus
Salīdzinot ar pētījuma dalībniekiem, 22q11.2DS pacientiem kopš bērnības bija pastāvīgas attīstības novirzes ar hiper- un hiposavienojuma zonām visā smadzenēs. Turklāt otrs šķībs attīstības modelis uzrādīja pasliktināšanos pusaudža gados, parādot hiposavienojumu frontālajā un cingulātajā garozā un hipersavienojumu 22q11.2DS pacientu laika reģionos. Interesanti, ka pusaudža gados novēroto pasliktināšanos spēcīgi noteica grupa ar pozitīviem psihotiskiem simptomiem.
Secinājumi
Šie atklājumi apstiprina galveno lomu, kāda ir FSD nobriešanas izmaiņām psihotisko simptomu attīstībā 22q11.2DS sindroma gadījumā pusaudža gados. FSD aberācijas notiek pirms psihotisko epizožu sākuma un tādējādi sniedz iespējamu agrīnu norādi uz uzvedības iejaukšanos riska grupām.
